史莱姆皇后要从神圣之地召唤，需要运用明胶水晶，战斗场地提议搭建至少三层长平台，间隔适中便于上下移动。地面可铺少量熔岩配合熔岩靴，能有效杀伤仆从但伤差点本体。装备方面主推钛金或精金盔甲提高防御，翅膀和闪电靴保证空中机动性，克苏鲁护盾的冲刺功能对躲避决定因素攻击很有帮助。武器选择代达罗斯风暴弓组合圣箭最佳，能同时清理仆从并消耗本体血量，若没有也可用玛瑙爆破枪等射速快的超距离武器。

战斗分两个阶段，一阶段史莱姆皇后以跳跃踩踏为主，每次受伤会召唤三种仆从。飞翔史莱姆直线追击，水晶史莱姆给上射水晶弹，弹力史莱姆发射抛物线射弹。此时要优先击杀飞翔史莱姆减少追踪压力，利用平台层差躲避弹幕。当血量降至一半时进入二阶段，她会长出紫色翅膀悬停空中，移动速度大幅提高且频繁发射6枚皇家凝胶。这些凝胶会反弹两次后碎裂，形成密集弹幕。

此时要贴紧底层平台水平移动，偶尔上跳勾引其低飞，避免垂直升降被凝胶包围。特别注意在专家或大师玩法下，完全不要停留在水晶史莱姆正下方，其弹幕能瞬间秒杀。仆从始终是最大威胁，尤其二阶段本体加速后更难兼顾清理。隐身药水能有效减少场外小怪干扰，给自身争取集中火力时机。胜利后掉落的水晶刺客盔甲是困难玩法优质过渡装，黏鞍坐骑提供特殊弹跳移动能力，闪耀史莱姆气球则显著提高空中机动。