BOSS的挑战顺序并非固定，玩家可以根据自身寻觅进度和战斗能力自在选择。主线剧情的推进仍存在一定的逻辑顺序，部分BOSS的击败是进入后续区域的决定因素条件。主线BOSS的常规流程大致为：恶兆妖鬼玛尔基特→葛瑞克→满月女王蕾娜菈→葛孚雷的幻影→蒙葛特→火焰巨人→黑剑→百智爵士→荷莱·露→拉达冈/艾尔登之兽。进入王城需要至少两个大卢恩，因此击败葛瑞克和蕾娜菈是必经之路。

除主线BOSS外，游戏还包含大量支线BOSS，如碎星拉塔恩、噬神之蛇、女武神玛莲妮亚等。这些BOSS的挑战并非强制，但击败后可以解开独特区域或触发不同大结局。碎星拉塔恩的击败会开始永恒之城诺克隆恩的入口，而火山官邸的噬神之蛇则关联火山区域的剧情推进。支线BOSS的分布较为分散，玩家需结合地图寻觅逐步发现。

游戏的地图结构分为多个层级，包括地面区域、雪山、火山、天空城法姆·亚兹拉以及地下全球（如希芙拉河、永恒之城等）。不同区域的BOSS难度差异较大，例如雪山和天空城的敌人强度明显高于前期区域。玩家在寻觅时需注意自身等级和装备强度，避免过早进入高难度区域。地图碎片的收集尤为重要，未解开区域的地图上会显示灰色石碑标记，提示玩家前往获取碎片以完善地图信息。

部分BOSS如恶兆妖鬼和葛瑞克适合近战压制，而满月女王和拉达冈则需注意魔法抗性和阶段转换。游戏中的灵马托雷特和骨灰召唤体系可大幅降低战斗难度，尤其在面对多人BOSS时。人物加点和武器强化是提高战斗效率的核心，提议根据所选流派优先提高决定因素属性，例如力量型人物专注力量和耐力，法师则侧重智力和集中力。